老年人可以長(zhǎng)期吃骨化三醇嗎(骨化三醇最佳服用時(shí)間)

作者：廣東省人民醫(yī)院 楊淑媛，潘裕華

一審：廣東省人民醫(yī)院 曾英彤

二審：深圳市第二人民醫(yī)院 錢文璟

骨化三醇對(duì)于不少患者來說是一個(gè)不陌生的藥，它經(jīng)常用于老年人或者絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松，需要配合鈣片一起服用，一般的服用時(shí)間是早上。

而對(duì)于腎衰的患者來說，骨化三醇有另一種作用，即治療腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，此時(shí)醫(yī)生則會(huì)叮囑患者要在晚上睡前服用此藥。為什么同一種藥治療不同病癥的時(shí)候，服用時(shí)間不一樣呢？這需要從骨化三醇這個(gè)藥的藥理作用以及腎衰患者骨營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生機(jī)制說起。

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，能促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收，減少尿中鈣磷的排泄，并調(diào)節(jié)骨的礦化。人體內(nèi)的骨化三醇是由膽固醇經(jīng)過皮膚、肝臟、腎臟中存在的特定的酶的作用轉(zhuǎn)化而來，通過食物中攝取維生素D3，以及接受陽光中紫外線照射，都能起到促進(jìn)骨化三醇合成的作用。而在腎衰患者體內(nèi)，骨化三醇的合成是減少的。

我們?cè)賮碚勔徽勔粋€(gè)可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要器官——甲狀旁腺。甲狀旁腺位于甲狀腺的周圍，它的主要生理作用包括促進(jìn)血鈣升高，減少尿鈣排泄，而對(duì)磷的作用是相反的。

腎衰患者常伴有鈣磷代謝紊亂，表現(xiàn)為鈣低磷高。血鈣水平低下加上骨化三醇合成的減少，可刺激由甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（iPTH）升高，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良。持續(xù)的低血鈣、高血磷和高iPTH可能形成惡性循環(huán)，一步一步毀壞腎衰患者的骨骼。因此，伴有腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的腎衰患者需要常規(guī)口服骨化三醇，既可以抑制甲狀旁腺激素的合成和分泌；又可以使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，從而糾正低血鈣和降低血甲狀旁腺素濃度。

藥物的治療作用和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)從來都是同一枚硬幣的正反面，對(duì)腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人出現(xiàn)高血鈣。如果在鈣攝入量較高的時(shí)候同時(shí)服用骨化三醇，高鈣血癥發(fā)生的概率會(huì)大大增加。而一天之中哪個(gè)時(shí)段鈣攝入量較少呢？鈣的來源主要是食物，因此如果在夜間睡覺前（攝入鈣量較少時(shí)）給藥，高鈣血癥發(fā)生率明顯下降。

此外,甲狀旁腺激素的分泌有晝夜節(jié)律性變化的特點(diǎn)，每天有2個(gè)分泌高峰，以凌晨0:00-4:00期間的分泌峰為主，直到早上8:00以后逐步恢復(fù)到基線水平。如果在睡前晚上10點(diǎn)左右口服骨化三醇，藥物在腸道內(nèi)迅速被吸收，并在服藥后3-6小時(shí)，血中骨化三醇的濃度達(dá)到高峰，藥理作用顯著，正好趕在甲狀旁腺分泌高峰期發(fā)揮藥效，可以很好地抑制甲狀旁腺激素分泌，長(zhǎng)期使用，可改善腎性骨病的情況。

因此，慢性腎衰竭患者最好在晚上睡覺前服用骨化三醇,這時(shí)候經(jīng)腸道吸收的鈣量最少，高血鈣的發(fā)生率低，并且能更好地抑制甲狀旁腺激素的分泌，起到治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的作用。

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