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施一公團(tuán)隊一起進(jìn)行科學(xué)研究。清華大學(xué)新聞中心供圖

施一公介紹研究組關(guān)于RNA剪接研究取得的重大成果?！　　≡窛崝z

昨天(23號)上午，清華大學(xué)召開發(fā)布會介紹施一公研究組剪接體的三維結(jié)構(gòu)、RNA剪接的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)重大研究成果。這一成果被同行稱為“RNA剪接領(lǐng)域的里程碑式突破”，有國外同行評價稱：“施一公取得的這項成就將得到諾貝爾獎委員會的認(rèn)真考慮。”發(fā)布會上，施一公對即將升任清華副校長一事作出回應(yīng)。他說，無論做副校長還是別的什么，教學(xué)和科研都絕對不能丟掉，這是“對自己的承諾”。

北京時間8月21日，美國《科學(xué)》雜志同時在線發(fā)表兩篇研究長文，題目分別為《3.6埃的酵母剪接體結(jié)構(gòu)》和《前體信使RNA剪接的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》。兩篇文章均由中國科學(xué)院院士、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授施一公帶領(lǐng)三名“85后”年輕人完成。

第一篇論文中，施一公研究組利用冷凍電鏡圖像處理和三維重構(gòu)方法，獲得了剪接體高分辨率的三維結(jié)構(gòu)。這是科學(xué)家在世界上首次捕獲真核細(xì)胞剪接體復(fù)合物的高分辨率空間三維結(jié)構(gòu)。第二篇論文對剪接體的RNA組分進(jìn)行了細(xì)致的結(jié)構(gòu)分析，搭建了前體信使RNA被剪切、連接的原子模型，闡述了剪接反應(yīng)進(jìn)行的分子機(jī)制。

施一公介紹，受制于冷凍電子顯微鏡技術(shù)的發(fā)展，人類曾經(jīng)對基因剪接體的認(rèn)識精度只能達(dá)到29個埃米。但是，2013年，冷凍電鏡技術(shù)上取得的巨大突破，使得他的團(tuán)隊得到的結(jié)果不僅逐步將分辨率由11埃提高到5.9埃，再提高到3.6埃，且其解析對象是真正的剪接體，并首次在近原子分辨率上看到了剪接體的細(xì)節(jié)。

據(jù)了解，人類約35%的遺傳紊亂是由于基因突變導(dǎo)致單個基因可變剪接引起的。而施一公團(tuán)隊的最新成果解析了剪接體高分辨率的三維結(jié)構(gòu)，并闡述了RNA(核糖核酸)執(zhí)行剪接的工作機(jī)理，對人類進(jìn)一步理解生命、揭示與剪接體相關(guān)遺傳病的發(fā)病機(jī)理提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論指導(dǎo)。

在發(fā)布會舉行的同時，施一公即將升任清華大學(xué)副校長的消息也正在清華校內(nèi)信息網(wǎng)公示。

問及升任副校長后，該如何平衡教學(xué)、科研和行政，施一公說，他有一個對自己的承諾：無論多忙，教學(xué)和科研都是不能丟掉的。

“我每年在清華大約有100節(jié)課，這是雷打不動的，無論是做副校長還是什么，一節(jié)課都不會減少，只會增加，因為我是清華大學(xué)教授。”施一公坦言，現(xiàn)在，他在科研上投入的時間已經(jīng)不如自己2008年剛回國的時候多了，但是也大約有一半時間在老老實實做研究，在實驗室與學(xué)生一起討論課題、寫文章、看文獻(xiàn)等。

“從今年3月到現(xiàn)在，5個月的時間里，我至少有一半的時間用在了RNA剪接體的研究中，課題里面有大約一半的圖是我自己做的。”施一公說，“做科研的都知道，哪怕是中200萬甚至2000萬的彩票，也趕不上在實驗室做研究取得突破時的喜悅，那種喜悅完全不同”。

據(jù)介紹，自1993年RNA剪接的發(fā)現(xiàn)被授予諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎以來，科學(xué)家們一直在探索其中的分子奧秘，期待早日揭示這個復(fù)雜過程的分子機(jī)理。2009年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎得主、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杰克·肖斯德克表示，剪接體是細(xì)胞內(nèi)最后一個等待解析結(jié)構(gòu)的超大復(fù)合體，這兩篇論文為理解剪接體的結(jié)構(gòu)和工作機(jī)制帶來了巨大突破。

美國加州大學(xué)圣地亞哥分校細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)系教授付向東表示，通過對剪接體近原子分辨率結(jié)構(gòu)的解析，解決了該領(lǐng)域的核心問題，是RNA剪接領(lǐng)域里程碑式的重大突破，也是“近30年中國在基礎(chǔ)生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)κ澜缈茖W(xué)的最大貢獻(xiàn)”。

著名癌癥生物學(xué)家、美國杜克大學(xué)藥理學(xué)院講席教授王小凡說，“我相信這一發(fā)現(xiàn)將作為生物學(xué)中最重要的成就之一而彰顯于世，因為它解決了無數(shù)科學(xué)家都向往解決的生物學(xué)基礎(chǔ)問題。我個人認(rèn)為，這項成就將得到諾貝爾獎委員會的認(rèn)真考慮。”